Биохимические изменения при опухоли печени

Биохимические изменения могут не отличаться от таковых при циррозе печени. Значительно повышена активность ЩФ и сывороточных трансаминаз.

При электрофорезе белков сыворотки отмечается повышение уровня γ и α₂-фракций глобулинов. Редкой находкой является сывороточный макроглобулин миеломного типа.

Серологические маркёры

α-Фетопротеин сыворотки - белок, содержащийся в норме в сыворотке крови плода. Через 10 нед после рождения его концентрация не превышает 20 нг/ мл и сохраняется на этом уровне у взрослого человека на протяжении всей жизни. У части больных с ГЦК обнаруживается прогрессирующее увеличение концентрации α-ФП, хотя в ряде случаев уровень его остаётся нормальным. Обнаружение повышенного уровня α-ФП при первом обследовании больного циррозом печени свидетельствует о высокой вероятности развития ГЦК при последующем наблюдении. Группу высокого риска развития ГЦК представляют больные циррозом печени, обусловленным HBV- или HCV-инфекцией, у которых уровень α-ФП в сыворотке превышает 20 нг/мл либо транзиторно повышается до 100 нг/мл и выше. У больных с повторными повышениями уровня α-ФП до 100 нг/мл и более частота развития ГЦК за 5-летний период наблюдения составляет 36%.

Незначительное повышение уровня α-ФП часто встречается при остром и хрони- ческом гепатитах и циррозе печени, что может вызвать трудности в диагностике.

Уровень α-ФП обычно коррелирует с размерами опухоли, однако возможны и исключения. Тем не менее существует тесная связь между временным промежутком, в течение которого отмечается двукратное повышение уровня α-ФП, и периодом увеличения размеров опухоли в 2 раза. После резекции, а также после трансплантации печени уровень α-ФП снижается. Сохранение слегка повышенного уровня α-ФП указывает на неполное удаление опухоли, а его прогрессирующее повышение - на быстрый её рост. Для оценки эффективности проводимой терапии целесообразно определение уровня α-ФП в динамике.

Строение циркулирующего α-ФП у больных с ГЦК отличается от такового при циррозе печени. Исследование фракций α-ФП играет важную роль в дифференциальной диагностике ГЦК и цирроза печени, а также для прогноза развития ГЦК.

При фиброламеллярном и холангиоцеллюлярном раке уровень α-ФП обычно не превышает норму. При гепатобластоме он может быть очень высоким.

Уровень карциноэмбрионального антигена особенно высок при метастатическом поражении печени. Ввиду своей неспецифичности этот показатель не играет существенной роли в диагностике ГЦК. Повышение концентрации в сыворотке α₁-антитрипсина и кислого α-гликопротеина также является неспецифическим признаком.

Повышение концентрации сывороточного ферритина при ГЦК скорее обусловлено его выработкой опухолью, чем некрозом печени. Повышение уровня ферритина наблюдается при любом активном печёночно-клеточном поражении и не обязательно свидетельствует о ГЦК.

Дес-γ-карбоксипротромбин (дес-γ-КПТ) - витамин К-зависимый предшественник протромбина, синтезируемый нормальными гепатоцитами, а также клетками ГЦК.

Повышение уровня этого фактора до 100 нг/мл и более свидетельствует о возможной ГЦК. При хроническом гепатите, циррозе и метастатическом поражении печени уровень дес-γ-КПТ нормальный. Специфичность этого показателя выше, чем α-ФП, однако чувствительность недостаточна при диагностике опухолей небольшого размера.

Уровень сывороточной α-L-фукозидазы при ГЦК повышен, однако механизм этого повышения неясен. Определение уровня этого фермента можно использовать в ранней диагностике ГЦК у больных циррозом печени.

Гематологические изменения

Количество лейкоцитов обычно превышает 10•10⁹/л; 80% составляют нейтрофилы. Иногда наблюдается эозинофилия. Возможно увеличение количества тромбоцитов, что нехарактерно для неосложнённого цирроза печени.

Количество эритроцитов обычно нормальное, анемия выражена слабо. У 1% больных наблюдается эритроцитоз, вероятно обусловленный повышенной продукцией опухолью эритропоэтина. Концентрация эритропоэтинов в сыворотке может быть повышенной даже при нормальных показателях гемоглобина и гематокрита.

Возможно нарушение функции свёртывающей системы крови. Фибринолитическая активность снижается. Это обусловлено выделением опухолью в сосудистое русло ингибитора фибринолиза. Возможно, этим объясняется повышение уровня фибриногена в сыворотке.

Дисфибриногенемия отражает возврат к фетальной форме фибриногена. Матово-стекловидные клетки при ГЦК могут содержать и вырабатывать фибриноген.

Маркёры вирусов гепатита

Должно быть проведено исследование маркёров HBV и HCV. Исключают гепатит В и С.