Лимфома

Вовлечение печени отмечается приблизительно у 70% больных с лимфомой и свидетельствует о IV стадии заболевания. Оно может быть выражено диффузной инфильтрацией, очаговыми опухолевидными образованиям, клеточной инфильтрацией портальных зон, эпителиоидноклеточной реакцией или лимфоидными скоплениями. Изредка лимфоматозная инфильтрация проявляется острой печёночной недостаточностью.

В большинстве случаев поражение печени при болезни Ходжкина характеризуется распространением опухолевой ткани из портальных трактов. В состав инфильтрата входят лимфоциты, крупные бледные эпителиоидные клетки, эозинофилы, плазматические клетки и гигантские клетки Рид-Штернберга. Позднее в ретикулярных волокнах опорной соединительной ткани обнаруживаются фибробласты.

У больных с установленным диагнозом болезни Ходжкина с внепеченочными проявлениями и отсутствием явных клеток Рид-Штернберга в биоптатах печени о вовлечении органа свидетельствуют наличие портальных инфильтратов диаметром более 1 мм, изменения по типу острого холангита, отёк портальных трактов и их инфильтрация преимущественно атипичными лимфоцитами. Эти изменения должны стимулировать проведение более углубленных исследований для выявления клеток Рид-Штернберга в других срезах.

При неходжкинской лимфоме обычно вовлечены портальные зоны. Мелкоклеточной лимфоме свойственна плотная, монотонная пролиферация кажущихся нормальными лимфоцитов. При более агрессивных лимфомах вовлекаются также портальные зоны и образуются опухолевые узлы. Крупноклеточная лимфома может инфильтрировать синусоиды.

При гистиоцитарном ретикулозе костного мозга большие количества ретикулярных клеток заполняют синусоиды и портальные тракты. Иногда встречаются одиночные крупные инфильтраты.

При большинстве лимфом с вовлечением печени или без него обнаруживают гранулёмы печени. Описан казеоз этих гранулём без признаков туберкулёза. Могут развиться осложнения - парапротеинемия и амилоидоз.

Диагностика поражения печени

Диагностика поражения печени может представлять чрезвычайные трудности. При отсутствии гепатомегалии вовлечение маловероятно. Лихорадка, желтуха и спленомегалия повышают эту вероятность. Нарастание активности сывороточных трансаминаз и ГГТП свидетельствует о возможном вовлечении, хотя часто неспецифическом.

Очаговые дефекты можно выявить посредством УЗИ, компьютерной томографии (КТ) и магнитно-резонансной томографии. Могут обнаруживаться также увеличенные абдоминальные лимфатические узлы. Стерильные абсцессы печени часто становятся первым проявлением болезни Ходжкина.

Пункционная биопсия печени редко выявляет опухолевую ткань при нормальных результатах КТ. Лапаротомия, перитонеоскопия или прицельная биопсия печени под контролем УЗИ или КТ увеличивают вероятность получения опухолевой ткани. Выявление при пункционной биопсии печени лишь эпителиоидной гистиоцитарной реакции не исключает вовлечения печени. Расширенные синусоиды в зонах 2 и 3 обнаруживаются у 50% больных и могут служить ключом к диагнозу.

Начало заболевания с желтухи значительно затрудняет диагноз. У больных с желтухой, лихорадкой и уменьшением массы тела всегда следует рассматривать возможность лимфомы.

Желтуха при лимфомах

Инфильтраты в печени могут быть массивными или занимать ограниченные участки. Самой частой причиной интенсивной желтухи являются крупные внутрипеченочные инфильтраты. Для диагностики необходимо гистологическое исследование. Обструкция жёлчных путей чаще встречается при неходжкинской лимфоме, чем при болезни Ходжкина. Это объясняется тем, что лимфатические узлы ворот печени менее подвижны, чем узлы, расположенные вдоль общего жёлчного протока, которые можно легко сместить в сторону. Иногда обструкцию обусловливают периампулярные узлы. В комплекс исследований входят эндоскопическая или чрескожная холангиография, а также цитологическое исследование содержимого жёлчных протоков. Выявленная лимфома другой локализации привлекает внимание к этой опухоли как возможной причине обструкции жёлчного протока. Отграничение лимфомы от других возможных причин внепеченочной обструкции жёлчных путей представляет большие трудности и зависит от результатов сканирования, холангиографии, а также цитологического и гистологического исследования.

Редко идиопатическая внутрипеченочная, обычно холестатическая, желтуха встречается при ходжкинской и неходжкинской лимфомах. Она не обусловлена инфильтрацией печени или сдавлением жёлчного протока. Гистологическое исследование печени выявляет канальцевый холестаз, не связанный с лечением. Диагноз можно установить после полного обследования. Гистологическое исследование ткани печени может выявить исчезновение внутрипеченочных жёлчных протоков.

В редких случаях интенсивная желтуха вызывается гемолизом, который может быть обусловлен аутоиммунной гемолитической анемией с положительной реакцией Кумбса. Желтуха усугубляется перегрузкой билирубином вследствие гемотрансфузий.

Желтуха может быть также обусловлена химиотерапией. Почти все цитотоксические лекарства могут вызывать это осложнение при назначении их в достаточно высокой дозе. Наиболее часто желтуха развивается при использовании таких препаратов, как метотрексат, 6-меркаптопурин, цитозин-арабинозид, прокарбазин и винкристин. Имеется сообщение о смерти больного, которому проводился курс химиотерапии по протоколу ABVD. Облучение печени в дозах, обычно превышающих 3500 рад, также способствует развитию желтухи.

Посттрансфузионный вирусный гепатит В, С или ни А ни В ни С может развиться у больных со сниженным иммунитетом. При этом следует учитывать также возможность развития сопутствующих инфекций.

Первичная лимфома печени

Это редкая лимфома, как видно из названия, поражает только печень. У 60% больных лимфома имеет вид солидной опухоли, у 35% она представлена множественными узлами и у 5% диффузно поражает печень. Гистологически это неходжкинская крупноклеточная В-, реже Т-клеточная лимфома. Основными проявлениями заболевания являются боли, гепатомегалия, пальпируемое образование и повышение активности ЩФ и уровня билирубина в сыворотке. В 50% случаев отмечаются лихорадка, ночной пот и уменьшение массы тела. Лимфаденопатия отсутствует. В большинстве случаев УЗИ и К.Т выявляют неспецифическое объёмное образование в печени, однако может отмечаться диффузная гепатомегалия без признаков опухоли. Диагноз устанавливают на основании биопсии печени. В ряде случаев при гистологическом исследовании поначалу можно ошибочно заподозрить карциному или хронический гепатит, в других случаях выявляемый распространённый геморрагический некроз позволяет предположить синдром Бадда-Киари. Полезным диагностическим признаком является наличие распада инфильтрата.

Первичная лимфома печени может быть обнаружена случайно или как осложнение СПИДа. Плохой прогноз отмечается у больных с первичной лимфомой, развившейся на фоне цирроза печени. Нормальный уровень а-фетопротеина и карциноэмбрионального антигена в сочетании с повышенной активностью ЛДГ у больного с наличием объёмного образования в печени наводит на мысль о возможности лимфомы.