Заболевание, сопровождающееся синтезом низкомолекулярного гликогена

Это крайне редкое заболевание сопровождается циррозом, отложением во многих тканях, в том числе в печени, низкомолекулярного полисахарида. Умирают такие больные рано.

Недостаточность гликогенсинтетазы в печени (тип 0)

Для этого крайне редкого заболевания характерны снижение толерантности к глюкозе, гипогликемия и задержка умственного развития. В биоптатах печени отсутствует фермент гликогенсинтетаза.

Врождённая непереносимость фруктозы

Это заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу, обусловлено мутацией в гене альдолазы В, расположенном на хромосоме 9. Недостаточность этого фермента приводит к нарушению клиренса фруктозо-1-фосфата в печени, корковом веществе почек и эпителии кишечника. Приём фруктозы вызывает накопление в цитоплазме фруктозо-1-фосфата и, следовательно, интоксикацию фруктозой.

Острая форма заболевания проявляется болью в животе, рвотой и гипогликемией. Хроническая форма представляет собой одно из тяжёлых нарушений обмена веществ и сопровождается задержкой роста, рвотой, гепатомегалией и нарушением функции печени и почечных канальцев. Заболевание проявляется фруктоземией, фруктозурией и гипофосфатемией. Диагноз подтверждают, проводя пробу на толерантность к внутривенно вводимой фруктозе или непосредственно измеряя активность фруктозо-1-фосфатальдолазы в тканях, полученных при биопсии. Гистологические изменения в печени аналогичны таковым при галактоземии. Заболевание приводит к циррозу печени.

Дети старшего возраста привыкают избегать употребления фруктозы, сахарозы, и единственным патологическим признаком у них может быть изолированная гепатомегалия.

Лечение заключается в диете, не содержащей сахарозы и фруктозы. Иногда у детей старшего возраста симптомы заболевания сохраняются, отмечается задержка роста; в таких случаях может потребоваться ещё более строгое ограничение фруктозы в пище.

Глутаратацидурия II типа

Это нарушение обмена органических кислот у детей и взрослых проявляется рецидивирующими эпизодами гипогликемии на фоне повышенного содержания в сыворотке свободных жирных кислот. Возможна гепатомегалия. Часто наблюдаются жировые изменения в печени. Описаны также перипортальный фиброз и гипоплазия внепеченочных протоков.

Галактоземия

При галактоземии в печени и эритроцитах содержится недостаточное количество фермента галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы, играющего существенную роль в обмене галактозы. Накопление в тканях галактозо-1-фосфата приводит к интоксикации. Механизм её развития неясен.

Недостаточность галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы наследуется по аутосомно-рецессивному типу с частотой 1 на 10000-60000 населения. Заболевание обусловлено несколькими мутациями [6], что может объяснить вариабельность клинической картины. У гетерозигот обнаруживается значительное снижение активности фермента.

Клиническая картина

Заболевание начинается во внутриутробном периоде. У грудных детей наблюдаются рвота, понос, сепсис, плохой аппетит, часто развивается желтуха. Отмечаются асцит и гепатоспленомегалия. Развивается катаракта. Смерть может наступить в первые несколько недель; у выживших детей отмечаются отставание в умственном развитии, цирроз, портальная гипертензия и, позднее, асцит.

Изменения в печени

У детей, погибших в возрасте нескольких недель, отмечаются диффузные жировые изменения гепатоцитов. В последующие несколько месяцев в печени выявляют псевдожелезистые структуры или псевдопротоки вокруг канальцев, которые могут содержать жёлчь. Отмечаются признаки регенерации, небольшое количество очагов некроза и крупноузловой цирроз. Могут наблюдаться множественные гигантские клетки.

Диагноз

Биохимические изменения включают галактоземию, галактозурию, гиперхлоремический ацидоз, альбуминурию и аминоацидурию. Диагноз устанавливают при выявлении в моче восстанавливающей субстанции, не реагирующей с глюкозооксидазой. Окончательный диагноз устанавливают путём определения в эритроцитах галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы.

Заболевание следует исключать у всех молодых больных циррозом печени, а также у взрослых с некоторыми характерными симптомами, например, с катарактой. Галактоземия диагностирована даже у больного 63 лет. Однако при обследовании подростков, страдавших циррозом, не выявлено ни одного случая галактоземии, что свидетельствует о том, что она является чрезвычайно редкой причиной цирроза у взрослых.

Прогноз и лечение

Значительного улучшения можно достигнуть исключением из рациона молока и молочных продуктов. Если ребёнок доживает до 5 лет, возможно полное выздоровление, за исключением сохраняющейся катаракты или цирроза. При более длительном течении заболевания задерживается половое созревание, нарушается развитие речи и интеллекта. Несмотря на соблюдение диеты, в результате эндогенной продукции галактозы у больного по-прежнему могут выявляться её метаболиты. При частичной недостаточности фермента больные могут без лечения доживать до взрослого возраста. С другой стороны, у них может выработаться иной путь метаболизма галактозы. Кроме того, с возрастом уменьшается потребление пищи, содержащей галактозу.