Морфологические изменения

На основании морфологических признаков обычно выделяют жировую печень, алкогольный гепатит и цирроз.

Жировая печень (стеатоз)
Жир накапливается в зонах 3 и 2 (центро- и среднезонально). При более тяжёлом поражении наблюдается диффузная жировая инфильтрация. Жир может накапливаться в крупнокапельной форме (крупнокапельное ожирение). Реже наблюдается мелкокапельное ожирение.

Большие капли жира появляются в гепатоцитах через 3-7 сут после избыточного употребления алкоголя. Появление мелкокапельного ожирения свидетельствует о поражении митохондрий и более интенсивном синтезе липидов в гепатоците. Этому сопутствует разрушение митохондриальных ДНК гепатоцитов.

Алкогольный гепатит

Развернутая картина яркого острого алкогольного гепатита встречается относительно редко. Степень тяжести алкогольного гепатита может варьировать. Гепатит протекает изолированно или в сочетании с уже имеющимся циррозом.

Баллонная дистрофия. При баллонной дистрофии гепатоциты набухшие, с зернистой цитоплазмой, которая часто имеет вид тонких нитей. Ядра маленькие, гиперхромные. Жировая инфильтрация обычно носит крупнокапельный характер, однако, как правило, наблюдаются отдельные участки с мелкокапельным ожирением. Баллонная дистрофия обусловлена задержкой воды и нарушением способности микротрубочек поддерживать экскрецию белков из гепатоцитов.

Ацидофильные тельца свидетельствуют об апоптозе.

Тельца Мэллори (алкогольный гиалин) выглядят при окрашивании гематоксилином и эозином как пурпурно-красные включения в цитоплазме и более заметны при окраске трихромом по Массону или анилиновым синим. Они представляют собой скопление органелл, промежуточных филаментов и состоят из цитокератиновых белков, «сшитых» трансглютаминазой. Появление телец Мэллори свидетельствует о разрушении гепатоцитов. Клетки, содержащие тельца Мэллори, окружены сателлитными нейтрофилами, которые также можно обнаружить и внутри повреждённых гепатоцитов.

Используя окраску трихромом по Мэссону, при световой микроскопии можно обнаружить гигантские митохондрии, образующие глобулярные внутриклеточные включения.

Склерозирующий гиалиновый некроз. В зоне 3 наблюдается максимальное накопление коллагена, волокна которого располагаются перисинусоидально и окружают нормальные гепатоциты или гепатоциты в состоянии баллонной дистрофии. Вокруг клеток отмечается сетевидный фиброз, который называют ползучей коллагенизацией.

При электронной микроскопии можно обнаружить отложение коллагена в пространстве Диссе. Показано, что при этом уменьшается число клеток, выстилающих печёночные синусоиды, и количество пор в них. Все эти изменения препятствуют обмену веществ между плазмой крови и клеточной мембраной гепатоцита и способствуют также возникновению портальной гипертензии.

Поражение вен включает лимфоцитарный флебит терминальных печёночных венул или собирательных вен, перивенулярное рубцевание с частичной облитерацией просвета терминальных печёночных венул, окклюзию терминальных печёночных венул и иногда портальных вен.

Изменения портальной зоны малозаметны, при далеко зашедшем поражении отмечается её лёгкая или умеренная хроническая воспалительная инфильтрация. Заметный фиброз портальной зоны может свидетельствовать о присоединении хронического панкреатита.

Для всех типов алкогольной болезни печени характерен канальцевый холестаз. Его выраженность тесно связана со снижением выживаемости.

Таким образом, гистологическая картина представлена спектром от минимального алкогольного гепатита до выраженных, вероятно необратимых, изменений которые сопровождаются более интенсивным некрозом клеток и формированием фиброзной рубцовой ткани. Алкогольный гепатит можно рассматривать как предшественник цирроза.

У лиц, уменьшивших количество употребляемого алкоголя, наблюдается развитие гиперпластических узлов.

Цирроз

Классический «цирроз алкоголика» является мелкоузловым. При этом в печени невозможно выявить нормальную зональную архитектуру и в зоне 3 трудно обнаружить венулы. Формирование узлов часто замедлено, по-видимому, за счёт ингибирующего действия алкоголя на регенерацию печени. В печени может откладываться разное количество жира; при циррозе печени может наблюдаться острый алкогольный гепатит. При продолжающемся некрозе и замещающем его фиброзе цирроз может прогрессировать от мелко до крупноузлового, однако, как правило, это сопровождается уменьшением стеатоза. В терминальной стадии на основании гистологической картины становится трудно подтвердить алкогольную этиологию цирроза.

Цирроз может развиться на фоне перицеллюлярного фиброза без явного некроза клеток и воспаления. В цепи событий, ведущих к формированию алкогольного цирроза печени, первыми видимыми изменениями могут оказаться пролиферация миофибробластов и отложение коллагена в зоне 3.

Повышение содержания железа в печени может быть обусловлено повышением всасывания железа, наличием железа в напитках (особенно в винах), гемолизом и портокавальным шунтированием; при этом в организме содержание железа в депо повышается лишь умеренно.